Często stosowany w leczeniu porannych mdłości u ciężarnych , talidomid doprowadził do narodzin tysięcy dzieci z ciężkimi wadami wrodzonymi. Pomimo teratogenności, talidomid i pokrewne leki w ramach terapii immunomodulujących (lenalidomid i pomalidomid) są obecnie podstawą leczenia raka, jednak podstawa molekularna leżąca u podstaw charakterystycznych wad wrodzonych pozostawała nieznana.
TNaukowcy wykazali, że leki immunomodulujące jak talidomid zakłócają szeroką sieć transkrypcyjną poprzez indukowaną degradację kilku czynników transkrypcji palca cynkowego C2H2, w tym SALL4, członka rodziny czynników rozwojowych transkrypcji typu spalt. Utrata funkcji SALL4 w wyniku mutacji powoduje nagromadzenie wad wrodzonych wywołanych talidomidem, takich jak brak kciuków, defekty w rozwoju ucha i oka oraz wrodzona choroba serca. Naukowcy dowiedli, że talidomid indukuje degradację SALL4 wyłącznie u ludzi, naczelnych i królików, ale nie u gryzoni i ryb.
Dzięki prześledzeniu danych literaturowych okazało się, że to właśnie ten mechanizm stał za wywołaniem wad rozwojowych u około 10 tys. dzieci, których matki w latach 50. i na początku 60. – podobne wady występują u dzieci, które przychodzą na świat z wadą genetyczną, ze zmutowanym SALL4.
Abstrakt artykułu „Thalidomide promotes degradation of SALL4, a transcription factor implicated in Duane Radial Ray Syndrome” dostępny jest na stronie elifesciences.org
