Dodatkowe zatwierdzenie
FDA zatwierdziła również zestaw QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR (tkanka) oraz test Agilent Resolution ctDx FIRST (osocze) jako dodatkowe narzędzia diagnostyczne dla Krazati. Jeśli w próbce osocza nie wykryto mutacji, należy zbadać tkankę guza.
Czytaj także: Olutasidenib w leczeniu ostrej białaczki szpikowej – zalecenie FDA
Przeprowadzone badania
Zatwierdzenie opierało się na wieloośrodkowym, jednoramiennym, otwartym badaniu klinicznym KRYSTAL-1 (NCT03785249), które obejmowało pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC z mutacjami KRAS G12C.
Ocena skuteczności
Skuteczność oceniano u 112 pacjentów, u których doszło do progresji choroby w trakcie lub po chemioterapii opartej na związkach platyny i inhibitorze immunologicznego punktu kontrolnego, podawanych jednocześnie lub sekwencyjnie. Pacjenci otrzymywali adagrasib w dawce 600 mg doustnie dwa razy na dobę, aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Głównymi miarami wyników skuteczności były potwierdzony odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) zgodnie z RECIST v1.1, oceniony w niezależnym centralnym przeglądzie zaślepionym, oraz czas trwania odpowiedzi (DoR). ORR wyniósł 43% (95% przedział ufności [CI] 34%, 53%), a mediana DoR wyniosła 8,5 miesiąca (95% CI 6,2; 13,8).
Zobacz także: Wycofanie wniosku firmy o zastosowanie pralsetinibu w niektórych typach raka tarczycy
Działania niepożądane i zalecana dawka
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥ 20%) były biegunka, nudności, zmęczenie, wymioty, bóle mięśniowo-szkieletowe, hepatotoksyczność, zaburzenia czynności nerek, duszność, obrzęki, zmniejszenie apetytu, kaszel, zapalenie płuc, zawroty głowy, zaparcia, bóle brzucha i wydłużenie odstępu QTc.
Nieprawidłowości laboratoryjne
Najczęstsze nieprawidłowości laboratoryjne (≥ 25%) obejmowały zmniejszenie liczby limfocytów, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zmniejszenie stężenia sodu, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zwiększenie stężenia kreatyniny, zmniejszenie stężenia albumin, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności lipazy, zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie stężenia magnezu i zmniejszenie stężenia potasu.
Zalecana dawka
Zalecana dawka tabletki adagrasybu wynosi 600 mg doustnie dwa razy na dobę, aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Dalsze zatwierdzenia dla wskazania
Wskazanie to zostało zatwierdzone w trybie przyspieszonego zatwierdzenia na podstawie ORR i DoR. Dalsze zatwierdzenie dla tego wskazania może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających.
W tym przeglądzie wykorzystano pomoc w ocenie, dobrowolne zgłoszenie wnioskodawcy w celu ułatwienia oceny przez FDA.
Zobacz także: Trastuzumab derukstekan – EMA zaleca rozszerzenie wskazań terapeutycznych
Źródło: ESMO
