Przeprowadzone badania
FDA zatwierdziła także test Abbott RealTime IDH1 w celu selekcji pacjentów do olutasidenibu.
Opis badania
Zatwierdzenie opierało się na badaniu 2102-HEM-101 (NCT02719574), otwartym, jednoramiennym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym, w którym wzięło udział 147 dorosłych pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML z mutacją IDH1 potwierdzoną przy użyciu powyższego testu. Olutasydenib podawano doustnie w dawce 150 mg dwa razy dziennie, aż do wystąpienia progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych. Mediana czasu trwania leczenia wynosiła 4,7 miesiąca (zakres: 0,1-26 miesięcy). Szesnastu pacjentów (11%) przeszło przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych po zastosowaniu olutasydenibu.
Ocena skuteczności
Skuteczność została ustalona na podstawie wskaźnika całkowitej remisji (CR) plus całkowitej remisji z częściową regeneracją hematologiczną (CRh), czasu trwania CR+CRh oraz szybkości konwersji z zależności od transfuzji do niezależności. Współczynnik CR+CRh wyniósł 35% (95% przedział ufności [CI] 27%, 43%), w tym 32% CR i 2,7% CRh. Mediana czasu do CR+CRh wyniosła 1,9 miesiąca (zakres 0,9-5,6 miesiąca), a mediana czasu trwania CR+CRh wyniosła 25,9 miesiąca (95% przedział ufności 13,5 miesiąca, nie osiągnięto).
Spośród 86 pacjentów, którzy byli uzależnieni od transfuzji krwinek czerwonych (RBC) i/lub płytek krwi na początku badania, 29 (34%) uniezależniło się od transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi w dowolnym 56-dniowym okresie po okresie wyjściowym. Spośród 61 pacjentów, którzy byli niezależni od transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi na początku badania, 39 (64%) pozostawało niezależnych od transfuzji podczas dowolnego 56-dniowego okresu po rozpoczęciu badania.
Czytaj także: Trastuzumab derukstekan – EMA zaleca rozszerzenie wskazań terapeutycznych
Działania niepożądane
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były nudności, zmęczenie/złe samopoczucie, bóle stawów, zaparcia, leukocytoza, duszność, gorączka, wysypka, zapalenie błony śluzowej, biegunka i zapalenie transamin. CHPL zawiera ostrzeżenie dla pracowników służby zdrowia i pacjentów o ryzyku wystąpienia zespołu różnicowania, który może być śmiertelny.
Zalecana dawka
Zalecana dawka olutasidenibu wynosi 150 mg, przyjmowana doustnie dwa razy dziennie na pusty żołądek (co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku) do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. W przypadku pacjentów bez progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności zaleca się leczenie przez co najmniej 6 miesięcy, co pozwoli na uzyskanie odpowiedzi klinicznej.
Czytaj także: FDA zatwierdziła nowy schemat terapii w NDRP
Źródło: ESMO
